Q : ทะเบียนยาที่มีคำสั่งให้แก้ไขเปลี่ยนแปลง และต้องต่ออายุในรอบเดียวกัน จะต้องดำเนินการอย่างไร?

A : ให้ยื่นคำขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง (ย.5) ตามคำสั่งของกระทรวงสาธารณสุขก่อน หลังจากยื่นแล้วจึงมายื่นคำขอต่ออายุ โดยให้แนบสำเนา ย.5 ที่ขอแก้ไขตามคำสั่ง พร้อมเลขดำเนินการมาประกอบคำขอต่ออายุด้วย

Q1 : กรณีที่อย.ยังไม่ประกาศ Reference SmPC/PIL  ณ วันที่ยื่นคำขอต่ออายุใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยา จะต้องดำเนินการอย่างไร?

A1 : สามารถใช้เอกสารกำกับยาเดิมไปก่อน โดยให้รับรองใน RMP ว่า จะยื่นคำขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง (แบบ ย. 5) เพื่อขออนุมัติใช้เอกสารกำกับยาที่ได้จัดทำขึ้นเอง พร้อมแนบเอกสารอ้างอิงที่ใช้ในการจัดทำเอกสารกำกับยา ภายในวันที่……………………(ทั้งนี้ ไม่เกินวันที่ 13 เมษายน 2570)

Q2 : กรณีที่อย.ประกาศ Reference SmPC/PIL แล้วและผู้รับอนุญาตได้ส่งเอกสารกำกับยาตาม Reference SmPC/PIL มาพร้อมคำขอต่ออายุใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยาแล้ว แต่จะขอผ่อนผันการใช้เอกสารกำกับยาเดิม จะต้องดำเนินการอย่างไร?

A2 : ขอผ่อนผันการใช้เอกสารกำกับยาเดิมได้ โดยให้รับรองใน RMP หัวข้อ 2.4 กิจกรรมที่จะดำเนินการในภายหลังว่า ขอผ่อนผันการใช้เอกสารกำกับยาเดิม จนถึงวันที่…………….... (ทั้งนี้ ไม่เกินวันที่ 13 เมษายน 2570)

และในระบบ Skynet หัวข้อบัญชียาหลัก > ให้แนบเอกสารกำกับยาเดิม ระบุว่า “เป็นเอกสารกำกับยาเดิมที่ขอผ่อนผันการใช้จนถึงวันที่…………….... (ทั้งนี้ ไม่เกินวันที่ 13 เมษายน 2570)” และแนบเอกสารกำกับยาใหม่ระบุว่า “เป็นเอกสารกำกับยาใหม่ที่ได้รับอนุญาตจากการต่ออายุทะเบียนตำรับยา” อยู่ในไฟล์เดียวกัน

อย่างไรก็ตาม กรณีเป็นยาที่มีคำสั่งแก้ไขทะเบียนหรือประกาศที่เกี่ยวข้อง เช่น ประกาศกระทรวงสาธารณสุข เรื่อง ยาที่ต้องแจ้งคำเตือน/ประเภทยา เป็นต้น จะต้องกำหนดระยะเวลาให้สอดคล้องกับวันที่มีผลบังคับใช้

Q3 : ในกรณีที่ได้แก้ไขฉลากในการต่ออายุทะเบียนแล้ว แต่จะขอผ่อนผันการใช้ฉลากเดิมที่ยังเหลืออยู่

A3 : ขอผ่อนผันการใช้ฉลากและเอกสารกำกับยาเดิมได้ โดยให้รับรองใน RMP หัวข้อ 2. 4 กิจกรรมที่จะดำเนินการในภายหลังว่า ขอผ่อนผันการใช้เอกสารกำกับยาเดิม จนถึงวันที่…………….... (ทั้งนี้ ไม่เกินวันที่ 13 เมษายน 2570)

และในระบบ Skynet หัวข้อบัญชียาหลัก > ให้แนบฉลากเดิม ระบุว่า “เป็นฉลากเดิมที่ขอผ่อนผันการใช้จนถึงวันที่…………….... (ทั้งนี้ ไม่เกินวันที่ 13 เมษายน 2570)” และแนบฉลากใหม่ระบุว่า “เป็นฉลากใหม่ที่ได้รับอนุญาตจากการต่ออายุทะเบียนตำรับยา” อยู่ในไฟล์เดียวกัน

อย่างไรก็ตาม กรณีเป็นยาที่มีคำสั่งแก้ไขทะเบียนหรือประกาศที่เกี่ยวข้อง เช่น ประกาศกระทรวงสาธารณสุข เรื่อง ยาที่ต้องแจ้งคำเตือน/ประเภทยา เป็นต้น จะต้องกำหนดระยะเวลาให้สอดคล้องกับวันที่มีผลบังคับใช้

Q : หากต้องการปรับปรุง version ของตำรายา เช่น USP/BP สามารถปรับได้เลยในช่วงยื่นต่ออายุหรือไม่?

A : กรณีเป็นการต่ออายุตามบทเฉพาะกาล (ยาขึ้นทะเบียนก่อน 13 ต.ค. 62) สามารถแก้ไขหรือปรับปรุงตำรายาได้พร้อมกับการยื่นต่ออายุได้เลย

    กรณีเป็นการต่ออายุรอบปกติ (ทุก 7 ปี) ขอให้ยื่นคำขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง (ย.5) ให้เรียบร้อยก่อน  แล้วจึงมายื่นต่ออายุ

Q: กรณียาส่งออกเท่านั้น (Export Only) (ยาที่เป็น (E)) ต้องยื่นต่ออายุอย่างไร?

A: การต่ออายุทะเบียนตำรับยาส่งออกเท่านั้น ไม่เกี่ยวข้องกับกระบวนการต่ออายุนี้ ทั้งนี้ ให้ยื่นคำขอตามประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื่อง หลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนตำรับยาเพื่อการส่งออกเท่านั้น โดยขอใช้เลขทะเบียนเดิม โดยมีกลุ่มงานที่รับผิดชอบ ในการพิจาณาตามประเภทยานั้น ๆ ได้แก่ กลุ่มยาสามัญและยาเสริมการรักษา, กลุ่มผลิตภัณฑ์การแพทย์ขั้นสูงและชีววัตถุ, กลุ่มยาส่งเสริมเภสัชเคมีภัณฑ์ และกลุ่มยาใหม่และส่งเสริมการวิจัยยา

Q1 : กรณีที่ compendial monograph ของผลิตภัณฑ์ยาไม่ระบุข้อกำหนดและวิธีวิเคราะห์ตาม General chapter หรือระบุไม่ครบถ้วน จะต้องเพิ่มเติมให้สอดคล้องด้วยหรือไม่

A1 : ต้องกำหนดข้อกำหนดและวิธีวิเคราะห์เพิ่มเติมให้ครบถ้วนตาม General chapter เช่น Related substances, Organic impurities, Microbial limit test หรืออื่น ๆ เพื่อให้มั่นใจว่าผลิตภัณฑ์มีคุณภาพ ความปลอดภัย และประสิทธิผลตามหลักเกณฑ์

Q2 : ในกรณีที่ monograph BP2023 ของยารูปแบบยาเม็ดบางรายการ ไม่มีการกำหนดวิธีทดสอบการละลาย (Dissolution) จะต้องดำเนินการอย่างไร?

A2 : ให้เพิ่มข้อกำหนดและวิธีทดสอบการละลาย (Dissolution) ตามที่กำหนดไว้ใน Appendix XII ของ BP2023 รวมถึงคำแนะนำในหัวข้อ “Dissolution Testing in BP Finished Product Monograph”

Q: กรณีที่ compendial monograph ถูกถอนออกไปจากเล่มปัจจุบันแล้ว ยังสามารถอ้างอิงเล่มเก่า หรือเปลี่ยนตำรายาได้หรือไม่?

A: สามารถอ้างอิงเล่มเก่าหรือเปลี่ยนตำรายาได้ เช่น กรณี Concentrated Peppermint Water ในตำรา TP I ยังคงมี monograph แต่ตำรา TP II ไม่มี monograph แล้ว สามารถอ้างอิงตำรา TP I ได้

Q1 : กรณีที่ไม่มี compendial monograph และได้ขึ้นทะเบียนไว้แล้ว แต่ข้อกำหนดและวิธีวิเคราะห์ไม่สอดคล้องตาม ICH Q6A จะต้องคงข้อกำหนดเดิมไว้ หรือปรับให้สอดคล้องตามแนวทางดังกล่าวหรือไม่?

A1 : จำเป็นต้องปรับข้อกำหนดและวิธีวิเคราะห์ให้สอดคล้องกับแนวทางของ ICH Q6A โดยต้องจัดทำการทดสอบตามที่กำหนดให้ครบถ้วน ทั้งการทำ Universal tests และ Specific tests และต้องมี Method validation

Q2 : หากไม่ได้กำหนดหัวข้อ Organic Impurities ไว้ในการขึ้นทะเบียน จะต้องเพิ่มข้อกำหนดและวิธีวิเคราะห์ให้สอดคล้องกับแนวทาง ICH Q3B หรือไม่?

A2 : ถ้าตำรายากำหนดหัวข้อนี้ไว้ ควรกำหนดข้อกำหนดและวิธีวิเคราะห์ให้สอดคล้องกัน เว้นแต่มีเหตุผลที่เพียงพอที่ยืนยันได้ว่าไม่จำเป็นต้องทดสอบ ทั้งนี้ การกำหนด Organic Impurities ควรพิจารณาจากความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในกระบวนการสังเคราะห์และการผลิต ทั้งในส่วนของ drug substance และ drug product 

   โดยทั่วไป แนวทาง ICH Q3B จัดทำขึ้นเพื่อกำหนด impurities สำหรับ สารออกฤทธิ์ใหม่ (New Chemical Entities: NCEs) และยาชีววัตถุใหม่เป็นหลัก จึงไม่เหมาะที่จะนำมาใช้อ้างอิงโดยตรงกับยาสามัญ 

Q: ในกรณีการต่ออายุทะเบียนรอบปกติ หากต้องการแก้ไขข้อมูลจะทำอย่างไร?

A: ให้ยื่นคำขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง (ย.5) ตามปกติและได้รับการอนุมัติเรียบร้อยก่อน แล้วจึงยื่นคำขอต่ออายุ

Q: การวิเคราะห์ตามข้อกำหนดมาตรฐาน specification แล้วได้ผลไม่สอดคล้องกับเกณฑ์หรือข้อมูลที่กำหนดไว้ จะต้องดำเนินการอย่างไร?

A: ยาในรุ่นการผลิตดังกล่าว ถือว่า เป็นยาที่ไม่เป็นไปตามข้อกำหนดมาตรฐาน (specification) บริษัทจะต้องดำเนินการสืบสวนหาสาเหตุและดำเนินการแก้ไข เช่น กระบวนการผลิต การทวนสอบวิธีวิเคราะห์ ความถูกต้องของเครื่องมือ การเตรียมตัวอย่าง และสารมาตรฐานที่ใช้ เป็นต้น รวมถึงการประเมินผลกระทบต่อความปลอดภัยและคุณภาพของผลิตภัณฑ์ตามระบบคุณภาพที่เกี่ยวข้อง ทั้งนี้ หากตรวจสอบแล้วพบว่า ไม่เป็นไปตามข้อกำหนดมาตรฐานจะไม่สามารถจำหน่ายยาได้

Q: สามารถทำการทดสอบความคงตัว (Stability) เฉพาะหัวข้อที่มีผลกระทบต่อความคงตัวของผลิตภัณฑ์ได้หรือไม่?

A: การทดสอบความคงตัวต้องดำเนินการตามหลักเกณฑ์ที่กำหนดไว้ในแนวทางสากล ได้แก่ ICH Guideline, ASEAN Guideline, VICH โดยควรเลือกหัวข้อทดสอบที่เป็น stability-indicating method ที่สามารถสะท้อนการเปลี่ยนแปลงที่มีผลต่อคุณภาพ ความปลอดภัย และประสิทธิผลของผลิตภัณฑ์ได้อย่างถูกต้องและครบถ้วน